Le fonctionnement et les effets des médicaments néphrotoxiques

Définition de la néphrotoxicité

La néphrotoxicité se réfère aux dommages potentiels que certains médicaments peuvent infliger aux reins. Ces organes vitaux sont chargés de filtrer le sang et d'éliminer les déchets ainsi que les médicaments par le biais de la filtration glomérulaire. 

Donnée issue de notre formation Iatrogénie médicamenteuse - Walter Santé

Il existe deux formes de néphrotoxicité médicamenteuse :

• La toxicité organique : induit une insuffisance rénale organique, souvent liée à certains antibiotiques néphrotoxiques, agents anticancéreux, immunosuppresseurs (surtout la ciclosporine) et des produits de contraste iodés utilisés en imagerie médicale.
• La toxicité fonctionnelle : entraîne une insuffisance rénale fonctionnelle, généralement due à une hypovolémie causée par certains médicaments comme les AINS, diurétiques, IEC et ARAII. Dans ce cas, le rein reste structurellement sain, mais n'est plus suffisamment irrigué. 

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Certains facteurs de risque augmentent la probabilité de néphrotoxicité, tels que :

• l'association de plusieurs médicaments néphrotoxiques ;
• une administration prolongée ;
• une insuffisance rénale préexistante ;
• un surdosage ;
• un âge supérieur à 60 ans ;
• un diabète. 

Retrouvez ici un récapitulatif des contextes favorisants et des données biologiques liées à ces deux types de néphrotoxicité :

Extrait de la formation Iatrogénie - Walter Santé

Les conséquences de la néphrotoxicité peuvent être graves, engendrant une insuffisance rénale aiguë mettant en jeu le pronostic vital à court terme et une insuffisance rénale chronique pouvant affecter la qualité de vie à long terme. 

En suivant notre formation professionnelle pour pharmacien sur la iatrogénie médicamenteuse vous développerez une expertise complète sur les effets des médicaments néphrotoxiques. Cette formation DPC spécialement conçue pour les pharmaciens vous fournira les connaissances approfondies ainsi que les outils nécessaires à la détection et à la prévention du risque iatrogénique. Vous serez également équipé(e) pour gérer les effets indésirables des médicaments chez la personne âgée, abordant des aspects spécifiques tels que le syndrome de Cushing et le diagnostic de la rhabdomyolyse.

Symptômes après la prise d'un médicament néphrotoxique

Les symptômes de néphrotoxicité se manifestent souvent de manière similaire à ceux de l'insuffisance rénale. Parmi ces signes, on retrouve :

• une hypertension artérielle ;
• des maux de tête, des bourdonnements d'oreilles ou des saignements de nez ;
• des œdèmes, caractérisés par des gonflements, principalement dans la partie inférieure du corps, tels que les jambes et les chevilles ;
• une diminution du volume des urines, appelée oligurie, peut également survenir ;
• une anémie, résultant d'un manque de globules rouges lié à une insuffisance rénale chronique, peut se développer progressivement. 

Certains cas de néphrotoxicité médicamenteuse présentent également des signes cliniques extra-rénaux, tels que des démangeaisons, des éruptions cutanées, des douleurs articulaires, une fatigue importante, ainsi que des nausées et des vomissements, en fonction de l'atteinte rénale. 

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Principaux médicaments néphrotoxiques et lésions rénales induites

Voici la liste des principaux médicaments néphrotoxiques et les lésions rénales qu'ils peuvent provoquer :

• Analgésiques (abus chronique) : Insuffisance rénale chronique.
• Antibiotiques
  • Aminosides : nécrose tubulaire aiguë ;
  • Bêtalactamines : néphropathie interstitielle aiguë, néphropathie glomérulaire ;
  • Céphalosporines, Fluoroquinolones, Rifampicine, Vancomycine : néphropathie interstitielle aiguë ;
  • Sulfamides : Néphropathie interstitielle aiguë, obstruction tubulaire.
• Anticancéreux
  • 5-FU, Anti-VEGF, Bléomycine, Gemcitabine, Mitomycine : néphropathie vasculaire aiguë ;
  • Carmustine : néphropathie interstitielle chronique ;
  • Cisplatine : nécrose tubulaire aiguë, insuffisance rénale chronique ;
  • Ifosfamide : insuffisance rénale chronique ;
  • Méthotrexate : obstruction tubulaire.
• Antimycotiques
  • Amphotéricine B : insuffisance rénale fonctionnelle, nécrose tubulaire aiguë.
• Antiparasitaires
  • Pentamidine : nécrose tubulaire aiguë :
  • Quinine : néphropathie vasculaire aiguë ;
• Antirhumatismaux
  • AINS (inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ou pas) : insuffisance rénale fonctionnelle, néphropathie interstitielle aiguë, néphropathie glomérulaire, hypertension artérielle ;
  • Allopurinol : néphropathie interstitielle aiguë ;
  • Bisphosphonates IV (dont acide zolédronique) : néphropathie glomérulaire.
• Antiviraux
  • Aciclovir : néphropathie interstitielle aiguë, obstruction tubulaire ;
  • Adéfovir : nécrose tubulaire aiguë ;
  • Foscarnet : nécrose tubulaire aiguë, néphropathie glomérulaire, obstruction tubulaire ;
  • Ganciclovir : obstruction tubulaire ;
  • Ténofovir : syndrome de Fanconi, insuffisance rénale chronique.
• Immunosuppresseurs
  • Ciclosporine : insuffisance rénale fonctionnelle, néphropathie vasculaire aiguë, néphropathie interstitielle chronique, insuffisance rénale chronique ;
  • Interféron : insuffisance rénale fonctionnelle, néphropathie vasculaire aiguë, néphropathie glomérulaire ;
  • Interleukine 2 : insuffisance rénale fonctionnelle ;
  • Tacrolimus: insuffisance rénale fonctionnelle, néphropathie vasculaire aiguë, insuffisance rénale chronique ;
  • Immunoglobulines : nécrose tubulaire aiguë.
• Médicaments du système cardiovasculaire
  • Bloqueurs du SRA : IEC, ARA II, aliskiren : insuffisance rénale fonctionnelle, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale chronique, hyperkaliémie ;
  • Dextran : nécrose tubulaire aiguë ;
  • Diurétiques de l'anse et thiazidiques : insuffisance rénale fonctionnelle, néphropathie interstitielle aiguë ;
  • Méthyldopa : néphropathie interstitielle aiguë, sclérose rétropéritonéale.
• Médicaments du système digestif
  • Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) : néphropathie interstitielle aiguë ;
  • Anti-H2 : Cimétidine, ranitidine : néphropathie interstitielle aiguë ;
  • Mésalazine : insuffisance rénale chronique.
• Médicaments de l'hémostase
  • Clopidogrel, ticlopidine : néphropathie vasculaire aiguë ;
  • Héparine, Streptokinase, ténectéplase : embols de cholestérol ;
  • Warfarine : néphropathie interstitielle aiguë, embols de cholestérol.
• Médicaments du système endocrinien
  • Estrogènes : néphropathie vasculaire aiguë ;
  • Propylthiouracile : néphropathie interstitielle aiguë.
• Médicaments du système nerveux
  • Carbamazépine : néphropathie interstitielle aiguë ;
  • Dérivés de l'ergot : sclérose rétropéritonéale ;
  • Lithium : néphropathie glomérulaire, néphropathie interstitielle chronique, insuffisance rénale chronique ;
  • Phénytoïne: néphropathie interstitielle aiguë ;
  • Acide valproïque : néphropathie interstitielle aiguë.
• Produits de contraste iodés : insuffisance rénale fonctionnelle, nécrose tubulaire aiguë, néphropathie interstitielle aiguë.

Comment soigner la néphrotoxicité ?

Le traitement de la néphrotoxicité dépend de la nature des lésions rénales induites par le médicament :

• arrêt du traitement néphrotoxique: priorité absolue pour permettre la récupération en cas d'insuffisance rénale fonctionnelle ;
• rétablissement de la volémie : lorsque le rein n'est pas directement endommagé, utilisation de boissons ou de perfusions pour restaurer le volume sanguin ;
• corticothérapie : envisagée pour atténuer l'inflammation en cas de lésions organiques potentiellement irréversibles ;
• épuration extra-rénale : nécessaire en cas de défaillance rénale aiguë ou chronique pour purifier le sang ;
• optimisation de la fonction rénale réduite : les options comprennent la dialyse, qui consiste à éliminer les déchets du sang, ou la transplantation rénale pour remplacer le rein défaillant.

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